|
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）早期即出现纤维化，可能与肺泡Ⅱ型细胞过度增殖有关。通过ARDS动物模型发现，腺病毒70Kd热休克蛋白（AdHSP）的表达增加能限制ARDS的病理生理过程。这种改变可能在某种程度上与AdHSP诱导的肺泡Ⅱ型细胞增殖减慢有关。为此，研究者通过盲肠结扎穿孔制备雄性SD大鼠肺损伤模型；同时在大鼠气管内注入磷酸盐缓冲液(PBS)、AdHSP或AdGFP（一种可用荧光标记的由腺病毒表达的蛋白），再经皮下注射溴脱氧尿苷。将A549细胞与介质、AdHSP或AdGFP一起孵育，48 h后即可分离出肺或细胞培养来源的细胞质蛋白及核蛋白。用免疫印迹、免疫沉淀、电泳迁移率分析、免疫荧光以及RNA印迹等方法进行检测，结果显示：ARDS发生后48 h内肺泡Ⅰ型细胞大量消失，同时肺泡Ⅱ型细胞增殖加强；给予AdHSP可起到保护肺泡Ⅰ型细胞、限制Ⅱ型细胞增殖的作用。Rb蛋白（一种参与细胞周期调控的抑癌蛋白）能稳定其与EF1（一种重要的细胞分裂转录因子）间的相互作用,AdHSP可通过抑制Rb蛋白过度磷酸化来防止细胞过度分裂。AdHSP抑制Ⅱ型细胞增殖可能对急性肺损伤和ARDS的治疗有重要作用。
包呈梅，编译自《Crit Care Med》，20071106(电子版)；胡森，审校 |
