严重脓毒症患者预后不良与中性粒细胞从血循环向感染组织的移行减少有关。用高压液相色谱(HPLG)和丙烯酰胺凝胶电泳能从严重脓毒症患者血清中分离出α1酸性糖蛋白(AGP),并可用质谱测定法对其进行鉴定。通过动物实验发现,无论是从血清分离得到AGP还是外源性AGP制剂,都可抑制静脉注射角叉胶(每只40 ng)诱导的大鼠腹膜腔内中性粒细胞移行。活检结果表明,AGP抑制了肠系膜微循环中性粒细胞的移行和吸附。AGP抑制中性粒细胞移行的作用与一氧化氮(NO)有关,给实验鼠皮下注射氨基胍50 mg/kg可以阻滞AGP的抑制活性,但在已敲除了诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的鼠,则表现为氨基胍阻滞作用消失。将AGP与健康受试者的中性粒细胞一起孵育,可诱导NO产生,并抑制iNOS、NO、循环鸟苷3,51磷酸途径诱导的中性粒细胞趋化。此外,AGP还可诱导中性粒细胞引起的L选择蛋白脱落;抑制盲肠结扎穿孔脓毒症模型动物中性粒细胞移行,并使动物7 d存活率从80%降至20%。以上结果表明,AGP作为一种C反应蛋白参与了脓毒症的发生发展,其抑制中性粒细胞移行的作用与NO有关。
包呈梅,编译自《Proc Natl Acad Sci USA》,20071128(电子版);胡森,审校 |